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        MPA細胞膜蛋白芯片
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        MPA細胞膜蛋白芯片

        MPA細胞膜蛋白芯片技術,通過獨特的技術設計,不僅解決了細胞膜蛋白構象與活性問題,還可以進行高通量的細胞膜結合篩選工作,是膜蛋白研究的重要技術工具。
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        產品描述

              細胞膜蛋白:包括GPCR、離子通道等蛋白,是大分子抗體藥物和小分子藥物設計針對的主要靶點。尤其是目前主流的免疫抑制劑類單抗藥物,CAR-T等細胞治療的Car等,均主要圍繞如CD19、CTLA4、PD1等經典的細胞膜蛋白藥靶展開設計。然而,細胞膜蛋白一般結構很復雜,具有多次跨膜結構。普通的膜蛋白表達純化技術獲得的膜蛋白很難保持構象正確,保持生物活性。MPA細胞膜蛋白芯片技術,通過獨特的技術設計,不僅解決了細胞膜蛋白構象與活性問題,還可以進行高通量的細胞膜結合篩選工作,是膜蛋白研究的重要技術工具。

         

         

         細胞膜蛋白芯片介紹

              MPA細胞膜蛋白芯片技術,是由美國Integral Molecular公司現任CEO Ben Doranz博士等6名資深專家,經過20年的技術和資源積累,創造性地將5300余種膜蛋白(涵蓋了人類94%的膜蛋白,包含所有的蛋白質類別,例如單次跨膜、多次跨膜和GPI錨定蛋白)表達于384孔板培養的活的人類細胞膜表面,形成的細胞膜蛋白微陣列技術,即膜蛋白質組芯片(Membrane Proteome Array,MPA)技術。將膜蛋白表達于細胞膜的表面,由于有磷脂雙分子層的立體支撐,膜蛋白就能夠保持正確的空間構象和生物學活性。而這些膜蛋白正是大分子抗體藥物等的主要作用靶點,或毒副作用的靶點。

         

        |   應用方向

        ●   IND申報前單抗藥物特異性鑒定

        ●   抗體工程化改造評估

        ●   CAR-T/CAR-NK優化設計

        ●   疫苗安全生產

        ●   小分子靶點與脫靶確認

        ●   孤兒蛋白配體識別

        ●   新蛋白藥靶發現

         

         

        |   技術路線

              MPA細胞膜蛋白芯片技術的實驗流程分為三個階段:第一階段,客戶需提供單抗藥物的目標靶點,實驗平臺會根據經驗將抗體分為4個濃度與表達有膜蛋白的細胞進行孵育,利用高通量免疫熒光流式檢測抗體與目標蛋白的結合情況,以篩選第二階段正式實驗最佳上樣濃度,并確定陰性對照的假陽性率。第二階段,將抗體采用第一階段選定的最佳濃度與384孔板中的細胞進行孵育,利用高通量免疫熒光流式檢測抗體與哪些孔中的細胞產生結合信號,通過獨特的交叉孔排列組合驗證的方式進行假陽性結合信號的排除,獲取陽性結合蛋白列表。第三階段,對細胞膜蛋白芯片篩選出的結合蛋白,采用一對一驗證的方式再次確認陽性結合。驗證通過標準:被驗證的靶點與抗體結合能夠呈現濃度梯度關系,并且最高的兩個濃度的MFI熒光值 至少超過背景的 2 倍以上。以上嚴密的實驗設計結合豐富的實驗對照,既達到了獲得高檢測靈敏度的要求,又排除了假陽性結果的干擾。

         

        |   技術優勢

              由于MPA膜蛋白質組芯片技術完美解決了膜蛋白篩選和鑒定的諸多難題,一經推出,便在抗體研究領域引發了強烈反響,迅速成為單抗藥物靶點特異性鑒定的金標準技術,受到國內外IND評審專家的一致推薦。截止目前,Integral Molecular公司先后已經為超過400家醫藥企業和科研院所,推進過2000+單抗藥物研究項目。在Nature、Cell、Science等頂級期刊發表的文獻已經超過350+篇。

          

        |   服務資質     

              美國Integral Molecular公司于2021年3月1日起,正式授權華盈生物為Integral Molecular公司在中國特約經銷服務商(Exclusive Collaboration Relationship),以作為Integral Molecular公司MPA膜蛋白質組芯片業務全球戰略的重要一環。有了華盈生物的參與,Integral Molecular公司不僅能夠在中國大陸市場獲得更加廣闊的市場預期。更重要的是,通過華盈生物自身蛋白芯片技術服務團隊在MPA整個服務流程上的專業管控,中國國內的單抗藥物研發團隊將能夠獲得與美國同行同等品質和便捷的膜蛋白芯片服務,從而進一步提升Integral Molecular公司MPA膜蛋白質組芯片業務在中國市場的口碑。

              有了MPA膜蛋白質組芯片業務的幫助,相信中國的單抗藥物研發團隊的研發和IND申報速度將會得到質的提升。同時,MPA也將會大大減少單抗藥物在研發和臨床實驗中不必要的浪費,從而為加速中國抗體藥物的研發進展,占領抗體藥物市場的橋頭堡作出貢獻。

         

         

        |   相關文獻

        [1]. Wood Chase A P, Zhang Jinru, Aydin Deniz, et al. Structure and mechanism of blood-brain-barrier lipid transporter MFSD2A. Nature, 2021, 596: 444-448.

        [2]. Suryadevara Naveenchandra, Shrihari Swathi, Gilchuk Pavlo, et al. Neutralizing and protective human monoclonal antibodies recognizing the N-terminal domain of the SARS-CoV-2 spike protein. Cell, 2021, 184: 2316-2331.e15.

        [3]. Chen Fang, Tzarum Netanel, Lin Xiaohe, et al. Functional convergence of a germline-encoded neutralizing antibody response in rhesus macaques immunized with HCV envelope glycoproteins. Immunity, 2021, 54: 781-796.e4.

        [4].  Williamson Lauren E,Reeder Kristen M,Bailey Kevin et al. Therapeutic alphavirus cross-reactive E1 human antibodies inhibit viral egress. Cell, 2021, 184: 4430-4446.e22.

        [5].   Arthur S. Kim, Natasha M,. Kafai, Emma S. Winkler, et al. Pan-protective anti-alphavirus human antibodies target a conserved E1 protein epitope. Cell, 2021, 184: 4430-4446.e22.4414-4429. e19.

        [6]. Dodd Roger, Schofield Darren J, Wilkinson Trevor, et al. Generating therapeutic monoclonal antibodies to complex multi-spanning membrane targets: Overcoming the antigen challenge and enabling discovery strategies. Methods, 2020, 180: 111-126.

        [7]. Tucker David F, Sullivan Jonathan T, Mattia Kimberly-Anne, et al. Isolation of state-dependent monoclonal antibodies against the 12-transmembrane domain glucose transporter 4 using virus-like particles. Proc Natl Acad Sci U S A, 2018, 115: E4990-E4999.

        關鍵詞:
        膜蛋白、GPCR、離子通道、單抗藥物、脫靶、IND申報、脫靶效應、單抗藥物特異性
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        發布時間:2021-08-11 17:21:10

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